медицина світу журнал

Бевацизумаб таргетно воздействует на сосудистый эндотелиальный фактор роста (СЭФР) и ингибирует ангиогенез в опухоли. В комбинации с иринотеканом и 5-ФУ (схема IFL) бевацизумаб улучшил показатели ВБП и ОВ, а также показатели частоты ответа опухоли. Hurwitz и соавт. использовали IFL как основную схему химиотерапии, тогда как до настоящего времени не было проведено сравнение более эффективной схемы FOLFIRI со схемой FOLFIRI плюс бевацизумаб в исследовании III фазы. Данные постмаркетинговых исследований, в которых оценивалась схема FOLFIRI и бевацизумаб в первой линии лечения мКРР, демонстрируют хорошую эффективность и приемлемые показатели токсичности препарата.

Цетуксимаб связывается с рецептором эндотелиального фактора роста (РЭФР) и ингибирует опосредованный через РЭФР рост опухоли. Это антитело засвидетельствовало свою активность в первой линии лечения мКРР в комбинации со схемой FOLFIRI: добавление цетуксимаба к схеме FOLFIRI существенно улучшило показатели частоты ответа опухоли, выживания без прогрессирования (ВБП) и общего выживания (ОВ). Но эффект цетуксимаба был ограничен пациентами, имевшими опухоли с диким типом гена KRAS. KRAS является ферментом в каскаде сигнальной трансдукции РЭФР. Были описаны несколько активирующих мутаций. Наиболее частые мутации, которые ответственны за более чем 95% всех мутаций KRAS, выявлены в кодоне 12 и кодоне 13 гена KRAS. Ретроспективные анализы исследований OPUS и CRYSTAL, в которых сравнивалась химиотерапия с химиотерапией плюс цетуксимаб, не показали какой-либо активности цетуксимаба у пациентов, имевших опухоли с мутацией гена KRAS. Поэтому цетуксимаб был одобрен для применения лишь у пациентов с диким типом гена KRAS опухолей. В более недавних исследованиях II фазы, в которых изучали цетуксимаб со схемой FOLFOX, или FOLFIRI, или CAPOX, или CAPIRI, были засвидетельствованы лишь незначительные различия между опухолями с диким типом гена KRAS и опухолями с мутацией гена KRAS, поэтому вызвал определенное сомнение принцип, что мутация гена KRAS является единственным предиктором эффективности цетуксимаба.

Стандартной первой линией лечения метастатического колоректального рака (мКРР) является комбинация схем химиотерапии с применением антител. Основными схемами химиотерапии являются инфузионные 5-фторурацил (5-ФУ) и фолиновая кислота или капецитабин либо с иринотеканом (схемы FOLFIRI/CAPIRI), либо оксалиплатином (схемы FOLFOX/CAPOX). Кроме этого, в первой линии лечения мКРР свою активность засвидетельствовали моноклональные антитела цетуксимаб и бевацизумаб и они были одобрены для применения в комбинации со схемами FOLFOX/CAPOX и/или FOLFIRI/CAPIRI. Оба препарата имеют приемлемые профили токсичности и проявили потенциал к улучшению эффективности лечения.

Annals of Oncology (published online January 4, 2012)

S. Stintzing, L. Fischer von Weikersthal, T. Decker et al.

Схема FOLFIRI плюс цетуксимаб по сравнению со схемой FOLFIRI плюс бевацизумаб в первой линии лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком ЂЂЂ подгрупповой анализ пациентов с определенным статусом гена KRAS: мутированные опухоли в рандомизированном немецком исследовании AIO KRK-0306

В ФОКУСЕ ВНИМАНИЯ ОНКОЛОГОВ

Журнал ЂЂЂМедицина свтуЂЂЂ - Журнал для широкого кола лкарв